本剧以张扬、朱丽安夫妻的婚姻生活为主线，探讨当代都市中青年夫妻生活的相处之道，并通过他们的同学、好友以及同事的婚姻、事业和爱情生活，反映了当代都市75后、80初青年人的婚恋观与价值观。全剧以“七年之痒”作为切入点，讲述了张扬、朱丽安夫妻为庆祝安然渡过“七年之痒”这一关，在好友陈醉的张罗下，于某酒店组织了一场名为“七年不痒”的聚会，谁知这场聚会却因为张扬前女友九月的不请自来，以及好友兼同学龙东强的别有用心给搅得一团糟。最终，几对主人公都在平凡的生活中找到了自己的真爱，他们在艰难的抉择中领悟了生活的真谛，发现猜疑与所谓的“激情”只会让生活变得更像一团乱麻，而真正的爱情就在于生活中那看似平凡的点点滴滴之中。

　　林美雅（柴碧云 饰）是在国外深造的高材生，完成学业之后，她千里迢迢回到国内，准备和一直异地恋的男友结婚，哪知道，等待着她的，是男友的背叛和抛弃。这段失败的感情让林美雅深受打击，在抑郁之中挣扎了许久的她在某一日终于想通了，决定从过去的阴霾中走出来。而开始新生活的第一部，就是找一份新工作。　　就这样，林美雅来到了欧阳（孙绍龙 饰）所在的公司里上班，两人曾经在飞机上有过一面之缘，闹过误会一场。如今，命运让他们再度走到了一起，随着时间的推移，互相看彼此不顺眼的两人之间，渐渐碰撞出了爱情的火花。

高仁杰（赵擎 饰）、梅晓阳（林继东 饰）、李世民（房祖名 饰）是同一家宠物医院的同事，私交甚笃。智多星单李世民依然单身，却常常给另外两位已婚男出各种点子。三人因工作结识了冬花（邢珊 饰），并经过李世民的精心组织认识了冬花的闺蜜——白白（沈陶然 饰）、雅雯（张娜拉 饰）。李世民转而爱上了白白，而高仁杰和雅雯陷入了热恋，冬花则和梅晓阳一夜春宵。 　　一夜之后，三个男人各自有了心事。高仁杰游弋在妻子吉吉（石琳 饰）和情人雅雯之间乐享齐人之福，李世民和白白陷入热恋，而梅晓阳却因疏忽与冬花冷战。然而，婚外情再怎么缜密地掩盖还是会露馅，三位花心的男人终于还是要面对各种恶果，在亲情、爱情与家庭之间做出痛苦选择。

1939年初冬，为实施绝密的“蜈蚣”计划，日军占领了晋察冀三省交界处的武济县城，并对该地区的抗日武装进行了彻底清剿。大柳庄的后生铁豹为生计所迫，带着村里的年轻人去战场捡洋落儿，谁知大财主的女儿王钰翠却意外卷入，铁豹等人和日军发生交火。因为一挺丢失的捷克造机关枪，八路军武工队队长张西凤纠缠上了铁豹。铁豹在两个女人的追逐中，狼狈不堪。王钰翠从小深爱铁豹发誓非他不嫁，铁豹却一再推三阻四，王钰翠一怒之下决定嫁给一直追求自己的铁豹发小——民团团长贺晋南，谁料拜堂之际贺晋南却被日军抓走。为了保全王钰翠的性命，贺晋南当了汉奸，带领日军屠杀大柳庄116口人，国恨家仇迫使铁豹等人走上了抗日道路。张西凤趁机游说铁豹加入武工队，铁豹不感兴趣，还暗中挖武工队的墙角。王钰翠对张西凤整天纠缠铁豹非常不满，她四处张扬自己是铁豹的媳妇。王钰翠向铁豹逼婚，铁豹说要杀够116个鬼子才会...

柯磊（陈坤 饰）北京默默奋斗着的同时，还爱上了已经有了未婚夫的护士苏严（杨雪 饰）。他在内心坚守着对苏严的爱，却和她只做朋友，只谈些无关爱的话题。因为，苏严一直坚信自己可以永远不去背叛一段感情。然而，感情还是在这段维持朋友关系的男女中间迅速萌发。苏严且进且退，她知道自己已经爱上了柯磊，却不敢踏出背叛的一步。 　　司嘉译（林心如 饰）的出现为柯磊有些无奈的生活添了生色。她活泼开朗，敢作敢当，并且深深爱慕着柯磊这个老同学，甚至搬到柯磊家中与其“同居”。然而司嘉译很清楚，柯磊爱的是温柔美丽的苏严，她甘愿为柯磊如何追求苏严努力出谋划策，也不愿让柯磊活得不开心。可是，没有人明白司嘉译爱柯磊爱得多么隐忍，柯磊甚至嫌司嘉译过于干涉自己的生活，希望她回到自己的生活中去。他不知道，没有人能够浇熄司嘉译心中的爱火，也不知道自己和司嘉译，才应是终成眷属的一对。