三位理科宅男，大學時期就是換帖好友，畢業後卻面臨金融風暴而失業，只好隨便找份工作餬口。某天，成為化學系教授的貝德羅（大衛貝爾塔格飾演），打造出一款增強注意力的維生素，卻因為研究經費不足慘遭校方解雇。走投無路之下，貝德羅竟揪兩位好友一起吞了這款維生素，更意外發現這款藥丸不但沒有副作用，還會讓人情緒高亢！於是，他們決定不當乖乖牌，開始走歪路開啟製毒事業，想靠賣藥日進斗金，天天開趴嗨到翻。不過他們萬萬沒想到，原本平凡的生活，就這樣陷入充滿危險的夜世界…。

影片描述一位出版社编辑在火车上遇见一名精神科医师，两人各自分享离奇经历，故事尚未说完，医生却消失无踪，一则比一则怪诞的故事开始展开。

《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。 　　本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 　　而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。

在儿时朋友和网上大师的帮助下，被女友抛弃的马科斯试图把自己改造成一个摩登男人。

《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。